Film ini bercerita tentang Dr Burke Ryan (Aaron Eckhart), seorang motivator. Saat membawakan seminar, tidak sengaja Burke bertemu dengan Eloise Chandler (Jennifer Aniston), pemilik toko bunga yang baru saja putus dengan kekasihnya. Burke penasaran arti kata QUIDNUNC yang dituliskan Eloise di belakang lukisan. Ia lalu mengajak Eloise berkenalan, tapi Eloise yang sedang tidak ingin berurusan dengan laki-laki.